Homocysteine excess: delineating the possible mechanism of neurotoxicity and depression
Pankaj Bhatia 1, Nirmal Singh 2
Affiliations
- 1CNS Research Laboratory, Pharmacology Division, Department of Pharmaceutical Sciences and Drug Research, Faculty of Medicine, Punjabi university, Patiala, 147002, Punjab, India.
- 2Pharmacology Division, Department of Pharmaceutical Sciences and Drug Research, Faculty of Medicine, Punjabi university, Patiala, 147002, Punjab, India.
Fundam Clin Pharmacol. 2015 Dec;29(6):522-8.
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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26376956/
Resumen
La Homocisteína (Hcy) es un aminoácido que contiene azufre no proteogénico derivado de la metionina de la dieta a través de la desmetilación. La homocisteína se puede volver a metilar a metionina [precursor de S-adenosilmetionina (SAM)] a través de la ruta de remetilación o 5-metiltetrahidrofolato o se somete a transsulfuración para formar cisteína por la acción de enzimas y cofactores metabólicos. El metabolismo deteriorado debido a la alteración genética en las enzimas metabólicas (metionina sintasa, metiltetrahidrofolato reductasa (MTHFR), cistationina β-sintasa (CβS) y cistationina-γ-liasa (CγL) o deficiencia en cofactores (vitamina B6, B12, folato) puede conducir a anomalía metabólica adquirida conocida como hiperhomocisteinemia.
El exceso de Homocisteína (Hcy) disminuye la síntesis dependiente de S-adenosilmetionina (SAM) de catecolaminas, a saber, dopamina, norepinefrina, epinefrina y no catecolamina, a saber, serotonina (5-HT), debido a la alteración genética en la clave enzima MTHFR en la vía del metabolismo de la homocisteína que conduce a la depresión.
Por lo tanto, el nivel de SAM inducido por hiperhomocisteinemia (HHcy) está influenciado por el polimorfismo de nucleótido único (SNP) MTHFR C677T. Además, HHcy conduce a la producción de ácido homocisteico (HCA) producto neurotóxico precario. y ácido cisteína sulfínico (CSA), que actúa como un agonista del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) y tiene efectos neurotóxicos en las neuronas dopaminérgicas. se ha intentado discutir los efectos neurotóxicos de HHcy en la patogenia de la depresión.
Fuente:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26376956
