Glutathione deficiency in the pathogenesis of SARS-CoV-2 infection and its effects upon the host immune response in severe COVID-19 disease
Carlos A Labarrere 1, Ghassan S Kassab 1
Review
Front Microbiol. 2022 Oct 6:13:979719
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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36274722/
Resumen
El coronavirus 2 (SARS-CoV-2), que causa la enfermedad por coronavirus 19 (COVID-19), tiene numerosos factores de riesgo que conducen a una enfermedad grave con una alta tasa de mortalidad. El estrés oxidativo con producción excesiva de especies reactivas de oxígeno (ROS) que reducen los niveles de glutatión (GSH) parece ser una vía común asociada con la alta mortalidad por COVID-19. El GSH es una molécula única, pequeña pero poderosa, fundamental para la vida. Mantiene una señalización celular redox adecuada, ya que un nivel fisiológico de estrés oxidativo es fundamental para controlar los procesos vitales a través de la señalización redox, pero la oxidación excesiva causa daño celular y tisular. El tripéptido GSH soluble en agua (γ-L-glutamil-L-cisteinil-glicina) está presente en el citoplasma de todas las células. El GSH se encuentra en concentraciones de 1 a 10 mM en todos los tejidos de los mamíferos (la concentración más alta en el hígado) como el tiol no proteico más abundante que protege contra el estrés oxidativo excesivo. El estrés oxidativo también activa la proteína 1 asociada a ECH similar a Kelch (Keap1), el factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2), el elemento de respuesta antioxidante (ARE), liberando Nrf2 para regular la expresión de genes que controlan los antioxidantes. , respuestas inflamatorias y del sistema inmunológico, facilitando la actividad del GSH. El GSH existe en forma reducida con tiol y oxidada con disulfuro (GSSG). El GSH reducido es la forma predominante y representa >98% del GSH total. Las concentraciones de GSH y GSSG y su relación molar son indicadores de la funcionalidad de la célula y su alteración está relacionada con diversos procesos patológicos humanos incluido el COVID-19. El estrés oxidativo desempeña un papel destacado en la infección por SARS-CoV-2 tras el reconocimiento de la proteína S viral por el receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 y los receptores de reconocimiento de patrones como los receptores tipo peaje 2 y 4, y la activación de factores de transcripción como el factor nuclear kappa. B, que posteriormente activan la expresión de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) oxidasa (NOX) seguida por la producción de ROS. El agotamiento de GSH puede tener un papel fundamental en la fisiopatología de la COVID-19, la respuesta inmune del huésped y la gravedad y mortalidad de la enfermedad. Las terapias que mejoran el GSH podrían convertirse en una piedra angular para reducir la gravedad y los resultados fatales de la enfermedad COVID-19, y el aumento de los niveles de GSH puede prevenir y controlar la enfermedad. El valor vital del GSH constituye un campo de investigación fundamental en biología y medicina y puede ser clave contra la infección por SARS-CoV-2 y la enfermedad COVID-19.
Fuente:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36274722/
