Long-term treatment with Ginkgo biloba extract EGb 761 improves symptoms and pathology in a transgenic mouse model of Alzheimer’s disease
Xu Liu 1, Wenlin Hao 1, Yiren Qin 2, Yann Decker 1, Xuan Wang 3, Martin Burkart 4, Karl Schötz 5, Michael D Menger 6, Klaus Fassbender 1, Yang Liu 7
Brain Behav Immun 2015 May;46:121-31
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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25637484/
Resumen
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por depósitos extracelulares de péptido β amiloide (Aβ) y neuroinflamación dominada por microglia. Las opciones terapéuticas para la EA son actualmente limitadas. En este estudio, investigamos los efectos antiinflamatorios y los mecanismos moleculares subyacentes del extracto de Ginkgo biloba EGb 761 cuando se administra a ratones TgCRND8 AD, que sobreexpresan la proteína precursora amiloide (APP) de Alzheimer humana específicamente en neuronas. Dimos EGb 761 a ratones transgénicos con APP como suplemento dietético durante 2 o 5 meses. Las concentraciones plasmáticas de los componentes de EGb 761 en ratones estaban en el mismo rango que dichas concentraciones en humanos que tomaban EGb 761 a la dosis recomendada (240 mg al día). El tratamiento con EGb 761 durante 5 meses mejoró significativamente la función cognitiva de los ratones según lo medido por la prueba de Barnes Maze. También atenuó la pérdida de proteínas de estructura sináptica, como PSD-95, Munc18-1 y SNAP25. El tratamiento con EGb 761 durante 5 meses inhibió la activación inflamatoria microglial en el cerebro. Los efectos del tratamiento con EGb 761 durante 2 meses fueron débiles y no estadísticamente significativos. Además, EGb 761 activó la autofagia en microglía. El tratamiento con EGb 761 disminuyó la secreción microglial de TNF-α e IL-1β inducida por Aβ y la activación de la caspasa-1, las cuales fueron abolidas por la inhibición de la autofagia. El tratamiento con EGb 761 también redujo las concentraciones de proteína NLRP3 que se colocalizaba con autofagosomas o autolisosomas positivos para LC3 en microglia. Además, el tratamiento a largo plazo con EGb 761 puede reducir la patología cerebral Aβ al inhibir la actividad de la β-secretasa y la agregación de Aβ. Por lo tanto, el tratamiento a largo plazo con el extracto de G. biloba EGb 761, un medicamento a base de hierbas clínicamente disponible y bien tolerado, mejora la patología de la EA mediante mecanismos antiinflamatorios y dirigidos por Aβ.
Fuente: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25637484/