l-Acetylcarnitine: A Mechanistically Distinctive and Potentially Rapid-Acting Antidepressant Drug
Santina Chiechio,1Pier Luigi Canonico,2 and Mariagrazia Grilli3,*
Int J Mol Sci. 2018 Jan; 19(1): 11.
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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5795963/
Resumen
La terapia actual de los trastornos del estado de ánimo tiene varias limitaciones. Aunque hay una gran cantidad de medicamentos disponibles clínicamente, a día de hoy, casi dos tercios de las personas no logran una remisión sintomática completa después del tratamiento con antidepresivos convencionales. Además, habitualmente se requieren varias semanas de tratamiento farmacológico para obtener efectos clínicos, una limitación que tiene considerables implicaciones clínicas, que van desde un alto riesgo de suicidio hasta un menor cumplimiento. El característico retraso en la eficacia de los antidepresivos clásicos ha impulsado la búsqueda de nuevas terapias con efectos más rápidos. La L-Acetil Carnitina (LAC), una pequeña molécula de creciente interés por sus propiedades farmacológicas, se comercializa actualmente para el tratamiento del dolor neuropático. Los datos preclínicos y clínicos recientes sugirieron que La L-Acetil Carnitina puede ejercer efectos antidepresivos con un inicio más rápido que los medicamentos convencionales. En este documento, revisamos los datos que respaldan la actividad antidepresiva de la L-Acetil Carnitina y sus mecanismos de acción distintivos en comparación con los antidepresivos monoaminérgicos. Además, discutimos las propiedades farmacológicas únicas de La L-Acetil Carnitina que nos permiten considerar esta molécula como representativa de los antidepresivos de próxima generación con un perfil seguro.
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Papel del L-Acetil Carnitina endógeno en el metabolismo energético
La L-Acetil Carnitina es un compuesto endógeno ampliamente distribuido en muchos tejidos, incluido el cerebro. Químicamente, la L-Acetil Carnitina es el derivado acetilado del aminoácido L-carnitina, cuya función generalmente se correlaciona con la regulación del metabolismo energético dentro de las mitocondrias. Su síntesis de novo es catalizada por la enzima carnitina acetiltransferasa (CAT), localizada principalmente en la membrana mitocondrial interna, así como en el retículo endoplásmico y el peroxisoma. CAT promueve la transferencia de un grupo acetilo de la acetil-coenzima A (acetil-CoA) a la carnitina, produciendo así la L-Acetil Carnitina y CoA libre. Después de ser sintetizado, la L-Acetil Carnitina es transportado fuera de las mitocondrias al citosol por la enzima carnitina / acetilcarnitina translocasa (CACT). Esta es una reacción metabólica crucial para la β-oxidación de ácidos grasos por la cual la L-Acetil Carnitina facilita el transporte de acetil-CoA a través de las membranas mitocondriales. Una carnitina acetiltransferasa nuclear también puede transportar la L-Acetil Carnitina desde el citosol al núcleo, aumentando la reserva local de grupos acetilo disponibles. Se ha estimado que las neuronas del cerebro adulto contienen un nivel relativamente alto de la L-Acetil Carnitina, con mayor contenido en el hipotálamo.
Fuente: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5795963/