Telomeres and Telomere Length: A General Overview
Nalini Srinivas, Sivaramakrishna Rachakonda, and Rajiv Kumar*
Cancers (Basel). 2020 Mar; 12(3): 558
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Resumen
Los telómeros son repeticiones de nucleótidos en tándem altamente conservadas que incluyen regiones proximales bicatenarias y distales monocatenarias que, junto con las proteínas de la refugio, brindan protección en los extremos cromosómicos para mantener la integridad genómica. Debido a las limitaciones inherentes de la replicación del ADN y la supresión de la telomerasa en la mayoría de las células somáticas, los telómeros sufren un desgaste incremental dependiente de la edad. Los telómeros cortos o disfuncionales se reconocen como roturas de doble hebra del ADN, lo que provoca que las células experimenten senescencia replicativa. El acortamiento de los telómeros, por lo tanto, actúa como un mecanismo de conteo que impulsa la senescencia replicativa al limitar el potencial mitótico de las células. La longitud de los telómeros, un rasgo hereditario complejo, se asocia con el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad. Los datos epidemiológicos, en general, apoyan una asociación con diferentes magnitudes entre la longitud constitutiva de los telómeros y varios trastornos, incluidos los cánceres. La atrición de los telómeros también está influenciada por el daño oxidativo y el estrés replicativo causado por factores genéticos, epigenéticos y ambientales. Varios polimorfismos de un solo nucleótido en diferentes loci, identificados a través de estudios de asociación de todo el genoma, influyen en la variación interindividual en la longitud de los telómeros. Además de los factores genéticos, los factores ambientales también influyen en la longitud de los telómeros durante el crecimiento y el desarrollo. Los telómeros tienen potencial como biomarcadores que reflejan la predisposición genética junto con el impacto de las condiciones ambientales y como objetivos para terapias contra el cáncer.
Conclusiones
Los telómeros, las estructuras dinámicas en los extremos cromosómicos, son cruciales para la integridad genómica y, a través de la atrición dependiente de la edad, actúan como supresores de tumores [12]. Los telómeros están protegidos de ser reconocidos por la respuesta al daño del ADN por componentes del complejo Shelterin que también ayuda en el reclutamiento de telomerasa para el alargamiento de repeticiones [16]. La telomerasa, una holoenzima estrictamente regulada, aunque limitada en la mayoría de las células somáticas, se regula al alza como una característica principal a través de diferentes mecanismos en la mayoría de los cánceres humanos para impartir un potencial replicativo ilimitado [5]. La longitud de los telómeros per se, un rasgo hereditario, se ha asociado con diferentes enfermedades, incluidos varios cánceres. Los telómeros extremadamente cortos, características de varias enfermedades de los telómeros, son causados por mutaciones genéticas en diferentes componentes involucrados en la función de la telomerasa. En muchos estudios, se ha demostrado que los telómeros largos de origen genético, con algunas excepciones, aumentan el riesgo de diferentes tipos de cáncer. Los telómeros no solo representan segmentos funcionales en el genoma humano, sino que también tienen potencial como objetivos para las estrategias contra el cáncer.
Fuente: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7139734/